Esta revisión sistemática, siguiendo el método PRISMA, utilizó los buscadores PubMed/MEDLINE y The Cochrane Library, encontrando 211 resultados y seleccionando 9 estudios, incluyendo ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y ensayos clínicos. Se empleó la herramienta CASPe para evaluar el riesgo de sesgo. Varios estudios han demostrado que la terapia asistida con psilocibina tiene efectos antidepresivos notables, rápidos y duraderos en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM). La psilocibina ofrece ventajas terapéuticas, como bajo potencial de adicción y mínimos efectos adversos, en comparación con otros tratamientos como la ketamina. Experiencias místicas durante las sesiones psicodélicas predicen efectos terapéuticos positivos y reducciones en la depresión a largo plazo.La combinación de psilocibina con psicoterapia produce efectos antidepresivos significativos, superando a los tratamientos tradicionales. Estudios prospectivos muestran disminuciones sustanciales en la depresión hasta 12 meses después del tratamiento, con altas tasas de respuesta y remisión. Además, la psilocibina mejora la calidad de vida, reduce la ansiedad y mejora la función cognitiva. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para comprender mejor su eficacia a largo plazo y compararla con tratamientos estándar. Las limitaciones incluyen la necesidad de muestras más grandes y diversas, así como un seguimiento más prolongado y controlado con placebo. Se sugiere una mayor exploración de los modelos psicoterapéuticos y el papel de la expectativa en el tratamiento con psilocibina. Aunque prometedora, la psilocibina plantea desafíos regulatorios y de diseño de estudio. La investigación futura debe abordar estas limitaciones para determinar mejor su eficacia y seguridad como tratamiento complementario para la depresión mayor
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