Tratamientos en hipercolesterolemia familiar dirigidos a las proteínas PCSK9, ANGPTL3, MTP, ACL, APOB-100

Abstract

La Hipercolesterolemia Familiar es una enfermedad genética que incrementa los niveles de lipoproteína de baja densidad en la sangre, aumentando el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Es causada por mutaciones en los genes LDLR, APOB y PCSK9; y se clasifica en homocigota y heterocigota, aunque también puede ser poligénica. El objetivo del trabajo es revisar los tratamientos existentes para esta enfermedad, comparando la eficacia de las terapias tradicionales con las nuevas estrategias y dianas farmacológicas. Tradicionalmente, se han utilizado hipolipemiantes como las estatinas y la Ezetimiba, pero muchos pacientes no logran los objetivos deseados, lo que ha llevado al desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a diferentes proteínas como MTP, PCSK9, ANGPTL3, ApoB-100 y ApoC-III. El trabajo emplea una metodología de búsqueda bibliográfica en bases de datos como PubMed, Medline, Google Scholar y Scopus, usando palabras clave específicas. Los resultados y la discusión del documento destacan varias estrategias innovadoras y sus respectivos fármacos. Comparando la eficacia de las terapias habituales frente a las nuevas. Destacan fármacos como Inclisiran, Mipomersen, Lomitapida y los anticuerpos monoclonales Evinacumab, Evolocumab y Alirocumab. Las estatinas siguen siendo el tratamiento de primera línea. Sin embargo, algunos pacientes no alcanzan los niveles deseados o son intolerantes a las estatinas. Los inhibidores de PCSK9, como Evolocumab y Alirocumab, han mostrado ser efectivos para reducir significativamente los niveles de LDL-C sobre todo en pacientes con HeFH. Finalmente, se concluye que, aunque las nuevas terapias presentan perfiles de seguridad y eficacia prometedores, es crucial seguir investigando para optimizar los tratamientos y minimizar los efectos secundarios, mejorando así la calidad de vida de los pacientes. En términos de sostenibilidad, el trabajo también aborda el impacto ambiental de estos nuevos fármacos, que son vistos como contaminantes emergente.