Alteraciones genéticas asociadas a la invasión angiolinfática en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Metaanálisis de expresión génica.

Abstract

Introducción: El carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) es una neoplasia maligna agresiva con alta incidencia y mortalidad a nivel mundial. Un factor clave en su progresión es la invasión angiolinfática (IAL), que facilita la diseminación metastásica y se asocia con un peor pronóstico. Este estudio realiza un metaanálisis de expresión génica diferencial en muestras de HNSCC con y sin IAL, utilizando datos transcriptómicos del consorcio TCGA. Se identifican firmas moleculares clave relacionadas con la invasión angiolinfática. Además, mediante análisis de enriquecimiento funcional, se exploran vías biológicas implicadas en la progresión tumoral y la invasión angiolinfática. Estos hallazgos pueden contribuir al desarrollo de biomarcadores pronósticos. Materiales y Métodos: Se analizaron 358 muestras transcriptómicas de HNSCC extraídas de la base de datos TCGA, clasificadas en 126 con invasión angiolinfática (IAL) y 232 sin ella. Se aplicó un análisis de expresión diferencial con los paquetes EdgeR y Limma (FDR ≤ 0,05), seguido de un análisis de enriquecimiento funcional con DAVID. Además, se evaluaron variables clínicas mediante pruebas estadísticas (χ², test exacto de Fisher, t de Student y Mann–Whitney U). Resultados: Se identificaron 375 genes diferencialmente expresados: 274 sobreexpresados y 101 infraexpresados en tumores con IAL. Los genes más relevantes incluyeron KRT18, GADD45G, SIGIRR, S100A12, DSG1, GSDMA y WFDC12. Los procesos más afectados fueron la exocitosis, la adhesión célula-célula y la respuesta inmune. El tabaquismo fue la única variable clínicamente asociada de forma significativa con la presencia de IAL (p < 0,05), mientras que el sexo fue estadísticamente significativo, aunque el resultado debe interpretarse con cautela debido al desequilibrio muestral. La edad mostró una relación débil y el alcohol no presentó asociación significativa. Conclusión: Los resultados del estudio evidenciaron diferencias claras en la expresión génica entre los tumores con y sin invasión angiolinfática, identificando genes relevantes y procesos biológicos implicados en la progresión tumoral. Se propusieron posibles biomarcadores asociados a la adhesión celular, exocitosis y respuesta inmune. Además, se observaron asociaciones clínicas significativas con el tabaquismo y con el sexo, aunque esta última requiere una interpretación cautelosa por el desequilibrio en la muestra.