Novel Genetic Markers of Oral Cancer

Abstract

Oral cancer (OC) is one of the 10 most common cancers in the world, and it is represented by oral squamous cell carcinoma (OSCC) in most cases. The diagnosis of OC, in the dental clinic, is based on a combination of clinical examination and biopsy analysis. Most of the time, detection of OC is done at advanced stages which leads to decreased survival rate. Thus, finding more reliable genetic biomarkers and diagnostic techniques for OC detection at early stages is essential and needed. This literature review presents recent studies regarding novel salivary genetic biomarkers such as tumor circulating DNA (ctDNA), extracellular vesicles (EVs) and microRNA, that can be applied for the detection and diagnosis in early stages of the disease. Furthermore, it also presents a new non-invasive diagnostic method, “liquid biopsy”, and advantages and disadvantages have been discussed. Information obtained from 329 oral cancer (OC) patients included in a total of 9 human population studies, retrospective and prospective studies, performed in different countries have showed that ctDNA, EVs and miRNAs are salivary genetic biomarkers providing us with useful data in the early diagnosis of OC and therefore the prognosis of the disease will be improved. In contrast, this review indicates that techniques to measure the biomarkers analyzed are available but are expensive, and more research is needed to develop standardized and reproducible protocols that could be used in the dental clinic. Additionally, our results indicate that liquid biopsy has several promising applications at the dental clinic in the assessment of OC; its painless, non-invasive, accessible, low cost and its very good source for analysis of genetic biomarkers. Even though standardized isolation and evaluation protocols for saliva liquid biopsy are missing, recent studies suggest that saliva may be part of diagnosis processes in the future.

El cáncer oral (CO) es uno de los 10 cánceres más comunes en el mundo y está representado por el carcinoma oral de células escamosas (COCE) en la mayoría de los casos. En la clínica dental, el diagnóstico de CO se basa en una combinación de examen clínico y análisis de una biopsia. La mayoría de las veces, la detección de CO se realiza en etapas avanzadas, lo que conduce a una disminución de la tasa de supervivencia. Por lo tanto, es esencial y necesario encontrar biomarcadores genéticos más confiables, como una técnica de diagnóstico más confiable para la detección de CO en etapas tempranas. Esta revisión de la literatura presenta estudios recientes sobre nuevos biomarcadores genéticos salivales como el ADN circulante tumoral (ADNc), las vesículas extracelulares (VE) y el microARN, que pueden aplicarse para la detección y el diagnóstico en estadios tempranos de la enfermedad. Además, también presenta un nuevo método de diagnóstico no invasivo, la “biopsia líquida”, y se han discutido ventajas y desventajas. La información obtenida de 329 pacientes con cáncer oral (CO) incluidos en un total de 9 estudios poblacionales humanos, estudios retrospectivos y prospectivos, realizados en diferentes países, ha demostrado que el ctDNA, EVs y miRNAs son biomarcadores genéticos salivales que nos proporcionan datos útiles en el diagnóstico precoz de CO y por tanto se mejorará el pronóstico de la enfermedad. Por el contrario, esta revisión indica que las técnicas para analizar estos biomarcadores están disponibles, pero son costosas y se necesita más investigación para desarrollar protocolos estandarizados y reproducibles que puedan usarse en la clínica dental. Además, nuestros resultados indican que la biopsia líquida tiene varias aplicaciones prometedoras en la clínica dental en la evaluación de la CO; es indoloro, no invasivo, accesible, de bajo costo y su muy buena fuente para el análisis de biomarcadores genéticos. Aunque faltan protocolos estandarizados de aislamiento y evaluación para la biopsia líquida de saliva, estudios recientes sugieren que la saliva puede ser parte de los procesos de diagnóstico en el futuro.